home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409d.zip / M9490503.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-24  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0503
  2.  DOCN  M9490503
  3.  TI    Protein binding of human immunodeficiency virus protease inhibitor
  4.        KNI-272 and alteration of its in vitro antiretroviral activity in the
  5.        presence of high concentrations of proteins.
  6.  DT    9411
  7.  AU    Kageyama S; Anderson BD; Hoesterey BL; Hayashi H; Kiso Y; Flora KP;
  8.        Mitsuya H; Experimental Retrovirology, Section, National Cancer
  9.        Institute,; Bethesda, Maryland 20892.
  10.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1994 May;38(5):1107-11. Unique Identifier :
  11.        AIDSLINE MED/94346814
  12.  AB    KNI-272 represents a peptide-based protease inhibitor having potent
  13.        antiretroviral activity against human immunodeficiency virus (HIV) in
  14.        vitro. The structure contains allophenylnorstatine
  15.        [(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid] with a
  16.        hydroxymethylcarbonyl isostere. We asked whether this experimental
  17.        anti-HIV agent could exert its activity in vitro in the presence of
  18.        relatively high concentrations of fetal calf serum (FCS) and assessed
  19.        its protein-binding properties by using fresh human plasma preparations.
  20.        The 50 and 75% inhibitory concentrations of KNI-272 against HIV type 1
  21.        replication in vitro were 3- to 5-fold and 5-fold higher in the presence
  22.        of 50% FCS and 15- to 25-fold and 25- to 100-fold higher in the presence
  23.        of 80% ECS, respectively, than those with 15% FCS, whereas the antiviral
  24.        activity of 2',3'-dideoxyinosine was not significantly affected by FCS
  25.        concentrations in the culture. Detailed studies of the protein binding
  26.        of KNI-272 suggest that in human plasma binding occurs predominantly to
  27.        alpha 1-acid glycoprotein and that KNI-272 is probably extensively
  28.        (approximately 98 to 99%) protein bound at concentrations likely to be
  29.        achieved in the circulation. Thus, higher levels of KNI-272 in plasma
  30.        may be required when this compound undergoes clinical trials relative to
  31.        those inferred from in vitro data involving the use of 10 to 15%
  32.        FCS-containing culture media. The current data may have a relevance to
  33.        other antiretroviral drugs that are under development and that have a
  34.        high protein-binding capacity.
  35.  DE    Animal  Blood Proteins/METABOLISM  Cattle  Cells, Cultured  Human  HIV
  36.        Protease Inhibitors/BLOOD/PHARMACOLOGY/*PHARMACOKINETICS  HIV-1/DRUG
  37.        EFFECTS  Indicators and Reagents
  38.        Oligopeptides/BLOOD/PHARMACOLOGY/*PHARMACOKINETICS
  39.        Orosomucoid/METABOLISM  Protein Binding  Proteins/*PHARMACOLOGY
  40.        Retroviridae/*DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.